【byb.cn 】（來源：生命時報）阿奇遇他汀可能傷肝 與甘草片、地高辛等合用時也會增加不良反應(yīng)

　　東南大學附屬中大醫(yī)院藥學部藥師 許譯尹 □副主任藥師 牛一民

　　《生命時報》 2024-03-01 第1780期 第20版

　　阿奇霉素是臨床常用的抗菌藥，尤其在前段時間支原體肺炎流行時，該藥使用率非常高。但阿奇霉素有混搭禁忌，如不注意可能造成嚴重的藥害事件。臨床曾報道過一則不良反應(yīng)事件：一名患者因腦梗塞且血脂較高，長期服用阿托伐他汀鈣片，后因出現(xiàn)肺炎，自行在家中服用阿奇霉素片，口服第三天時突然出現(xiàn)惡心、嘔吐癥狀，到醫(yī)院一查，肝功能明顯異常，醫(yī)生考慮為進行性肝壞死，最終啟用人工肝支持治療才把他從死亡線上救了回來。


　　醫(yī)生分析原因，認為是錯誤用藥搭配引起的。具體來說，阿奇霉素有以下五種搭配會導(dǎo)致不良反應(yīng)。

　　1.阿奇霉素+他汀類藥物，引發(fā)肝損傷及橫紋肌溶解癥。他汀類藥物由肝藥酶CYP3A4代謝，是CYP3A4酶底物，而阿奇霉素等大環(huán)內(nèi)酯類為CYP3A4抑制劑，兩者合用會發(fā)生相互作用，使得他汀類藥物蓄積，可能引起肝損傷及橫紋肌溶解癥。

　　2.阿奇霉素+復(fù)方甘草片，引發(fā)心律失常。阿奇霉素本身具有心臟毒性，可引起心律失常、QT間期延長、心室顫動、尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速等不良反應(yīng)，在低鉀情況下更易導(dǎo)致心律失常。復(fù)方甘草片在體內(nèi)水解成甘草次酸，具有鹽皮質(zhì)激素樣作用，可促進體內(nèi)鉀離子排出，使血鉀濃度降低，易引發(fā)低血鉀癥，進而引起心律失常。因此一般不主張兩藥同時使用，如必須聯(lián)合用藥，應(yīng)注意觀察心電圖QT間期的變化，適當補充鉀劑，防止出現(xiàn)不良反應(yīng)。

　　3.阿奇毒素+地高辛，誘發(fā)地高辛中毒。阿奇毒素可改變胃腸菌群，清除腸道內(nèi)滅活地高辛的菌群，可使地高辛血藥濃度升高從而發(fā)生毒性反應(yīng)。因此，當?shù)馗咝僚c阿奇霉素聯(lián)用時，需要觀察心率，有條件時應(yīng)監(jiān)測地高辛血藥濃度;使用阿奇霉素期間或停用阿奇霉素后至少1個月內(nèi)，需降低地高辛的使用劑量。

　　4.阿奇霉素+益生菌制劑，降低療效。阿奇霉素屬于抗菌藥物，可降低含活菌成分藥品（如地衣芽孢桿菌活菌制劑）的療效，因此益生菌制劑不宜與阿奇霉素合用，必要時可間隔2~3小時服用。

　　5.阿奇霉素+抗酸劑，降低療效。與含鋁和鎂的抗酸劑（如鋁碳酸鎂咀嚼片、復(fù)方氫氧化鋁鎂片等）同服，會降低阿奇霉素的療效。如確需合用，建議間隔至少2小時。

　　除了用藥搭配，阿奇霉素的用藥間隔也應(yīng)相對固定。阿奇霉素有超長半衰期，成人清除半衰期長達68小時，因此每天服藥1次，早晨或晚上均可，但建議每天服用時間相對固定。

　　此外，按照說明書，國產(chǎn)阿奇霉素大多要求餐前1小時或餐后2小時服用，進口阿奇霉素片和干混懸劑與食物同服或不同服均可。按照藥物劑型，食物會減少膠囊制劑的吸收，應(yīng)在餐前1小時或餐后2小時服用;片劑和干混懸劑則可以和食物同服。