【byb.cn 】（來源：生命時報）生化指標(biāo)正常，病毒基本檢測不到，無需終身服藥

　　受訪專家：

　　北京大學(xué)人民醫(yī)院肝病科教授 封 波

　　本報記者 卞 磊

　　《生命時報》 2023-02-03 第1676期 第2版

　　乙肝病毒感染是一個全球性公共衛(wèi)生問題。最新數(shù)據(jù)顯示，全球有超2億乙肝病毒感染者，而我國感染者約占世界的1/3。乙肝除了具有傳染性外，由慢性乙型肝炎進(jìn)展為肝硬化和肝癌的風(fēng)險也很大，嚴(yán)重威脅生命健康。因此，我國醫(yī)學(xué)界一直努力探索治療方法。2015 年，《慢性乙型肝炎防治指南》首次提出“慢性乙肝臨床治愈”的概念，目前全國已有多家醫(yī)院陸續(xù)開設(shè)乙肝臨床治愈門診。北京大學(xué)人民醫(yī)院乙肝臨床治愈門診，是全國首家以“臨床治愈”為核心的乙肝專病門診，這里究竟有哪些優(yōu)勢療法？記者采訪了該院肝病科教授封波。

　　何為臨床治愈

　　去年5月，北京大學(xué)人民醫(yī)院開設(shè)了乙肝臨床治愈門診，不少患者都抱著試一試的心態(tài)前來就診。封波介紹，如今，每天都有20~30位乙肝患者來找他咨詢，門診號基本一放號就被預(yù)約一空。

　　前來就診的慢性乙肝患者張先生告訴《生命時報》記者，他服用恩替卡韋（抑制乙肝病毒復(fù)制的抗病毒藥物）3年有余，后來又遵循醫(yī)生建議，加用聚乙二醇干擾素（免疫調(diào)節(jié)藥物）12周，最終實現(xiàn)了乙肝表面抗原轉(zhuǎn)陰，并逐漸出現(xiàn)表面抗體?！斑@種情況就已經(jīng)達(dá)到臨床治愈?！狈獠ㄕf，乙肝臨床治愈后，患者發(fā)生肝硬化和肝癌的風(fēng)險明顯下降，抗病毒藥物也有望停用。雖然體內(nèi)的肝炎病毒并非完全清除，仍可能有不到10%的復(fù)發(fā)可能性，但乙肝病毒已基本檢測不到，患者不用再受乙肝病毒的束縛，可獲得與正常人一樣的健康生活。目前，全國多地都陸續(xù)開設(shè)了乙肝臨床治愈專病門診，一般患者治療周期約為48周，費用約4萬元，必要時也會延長治療期。記者在社交平臺上也看到不少人分享了自己乙肝治愈經(jīng)驗，有網(wǎng)友稱“不敢相信慢性乙肝真的能治愈，不用終身服藥，突然覺得天特別亮。”

　　封波表示，要了解“乙肝臨床治愈”，需厘清三個層次的概念。第一層為“部分治愈”。即患者的肝臟生化指標(biāo)（轉(zhuǎn)氨酶）恢復(fù)正常，通過高敏方法檢測乙肝病毒（HBV DNA）轉(zhuǎn)陰。第二層是“臨床治愈”，也叫“功能性治愈”。即患者在停止治療后，仍保持乙肝表面抗原（HBsAg）陰性，檢測不到乙肝病毒，肝臟生化指標(biāo)（轉(zhuǎn)氨酶）正常，肝臟組織病變改善。第三層才是“完全治愈”。即在功能性治愈基礎(chǔ)上，能清除肝細(xì)胞內(nèi)共價閉合環(huán)狀DNA（相當(dāng)于乙肝病毒的“根”）以及整合狀態(tài)的乙肝病毒DNA。

　　然而，并非所有乙肝患者都能臨床治愈。封波介紹，醫(yī)生需要評估患者是否屬于治愈的“優(yōu)勢患者”，即未經(jīng)治療但乙肝表面抗原較低的非活動性乙肝表面抗原攜帶者（乙肝表面抗原陽性，但乙肝病毒DNA低于檢測值下限），或是口服核苷（酸）類似物后，乙肝表面抗原較低的經(jīng)治患者，前者臨床治愈率可超50%，后者約30%。另外，一些接近條件的患者也可在知情同意情況下，嘗試轉(zhuǎn)化為“優(yōu)勢患者”。

　　兩類藥聯(lián)用效果好

　　數(shù)據(jù)顯示，成年人感染乙肝病毒后，慢性化率約為5%~10%;新生兒90%以上會慢性化。我國慢性乙肝病毒感染者約有7000萬例，其中，慢性乙肝患者為2000萬~3000萬例。封波解釋道，感染慢性乙肝病毒后，如果不盡快干預(yù)，就會發(fā)展成慢性乙型肝炎，乙肝患者死于肝硬化、肝癌的風(fēng)險很高，且一旦進(jìn)展為肝硬化，肝癌年發(fā)生率可達(dá)3%~6%。

　　封波介紹，目前常用的抗乙肝病毒藥物主要有兩類：一類是核苷（酸）類似物。一線核苷（酸）類似物包括恩替卡韋、替諾福韋、丙酚替諾福韋，三種藥物均具有低耐藥、口服方便、副作用少的特點，但對乙肝表面抗原的抑制作用較弱，應(yīng)用8年乙肝表面抗原轉(zhuǎn)陰率為1%~2%。另一類是干擾素。常用聚乙二醇干擾素，即長效干擾素。盡管聚乙二醇干擾素抑制乙肝病毒的作用，遠(yuǎn)弱于前一類藥物，但其促進(jìn)乙肝表面抗原下降的作用較強, 48周臨床治愈率3%~7%。因此，從提高臨床治愈率的角度, 可考慮兩類藥物聯(lián)合治療, 特別是針對那些乙肝表面抗原水平較低的患者。

　　“一直以來，國內(nèi)外制藥企業(yè)都在進(jìn)行乙肝抗病毒新藥的研發(fā)。”封波說，例如干擾或破壞乙肝病毒核糖核酸、干擾病毒進(jìn)入肝細(xì)胞、抑制病毒結(jié)構(gòu)形成、抑制乙肝表面抗原產(chǎn)生，以及調(diào)節(jié)機體免疫的藥物（如治療性乙肝疫苗）等。雖然新藥研發(fā)取得一定進(jìn)展，但絕大多數(shù)處于臨床試驗前期，離上市還有較長距離。不過值得自豪的是，中國學(xué)者已取得領(lǐng)先位置。

　　防治不容松懈

　　封波告訴記者，目前來看，我國慢性乙肝治療已取得很大進(jìn)步，不過真正能臨床治愈的“優(yōu)勢患者”屬于少數(shù)，所以對廣大乙肝患者來說，治療目標(biāo)仍是最大限度地長期抑制乙肝病毒復(fù)制，減輕肝細(xì)胞炎癥壞死及肝臟纖維組織增生，延緩和減少肝功能衰竭、肝硬化失代償、肝癌和其他并發(fā)癥的發(fā)生，改善患者生命質(zhì)量，延長其生存時間。這一方面需要患者進(jìn)行規(guī)范的抗病毒治療，以減緩疾病進(jìn)程;另一方面，患者須忌酒、慎用可能損害肝功能的藥物，并定期隨診復(fù)查。

　　隨著我國對病毒性肝炎防控水平的提升，新發(fā)病率已大幅降低，但人口基數(shù)大，感染者“存量大”，防治任務(wù)不容松懈。封波說，預(yù)防乙肝病毒感染最有效的方法是注射乙肝疫苗，另外就是做好傳播途徑的預(yù)防——母嬰傳播、血液傳播和性接觸傳播。具體包括：大力推廣安全注射，包括取血針和針灸針等針具的安全使用;服務(wù)行業(yè)所用的理發(fā)、刮臉、修腳和穿刺等器具應(yīng)嚴(yán)格消毒;若性伴侶健康狀況不明或是確定為乙肝表面抗原陽性者，應(yīng)使用安全套。此外，日常生活接觸并不傳染乙肝病毒，乙肝患者可與健康人群一起生活，全社會應(yīng)給予理解和尊重，不能因盲目擔(dān)心害怕而歧視甚至剝奪他人權(quán)益。